黑素瘤缺乏因子2(AIM2)

黑素瘤缺乏因子2（Absent in Melanoma 2，簡稱AIM2）是干擾素誘導(dǎo)的HIN-200蛋白家族中的一員，可與細(xì)胞質(zhì)中雙鏈DNA結(jié)合，并與ASC和Caspase-1組裝激活A(yù)IM2炎性小體，從而使生物活性白介素-β1（IL-β1）和IL-18的分泌，并誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。

AIM2炎性小體對生理反應(yīng)和疾病的預(yù)防具有重要作用，是宿主防御中的關(guān)鍵角色，其失調(diào)可導(dǎo)致免疫相關(guān)疾病，例如自身炎癥和自身免疫疾病。最近一項(xiàng)研究表明，AIM2炎性小體可通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子干擾素調(diào)節(jié)因子1（IRF1）轉(zhuǎn)錄因子被cGAS和STING識別，防止諾維氏菌感染S。

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AIM2 簡介

黑素瘤缺乏因子2（AIM2），也被稱為干擾素誘導(dǎo)蛋白AIM2，是由AIM2基因編碼的酶蛋白質(zhì)。它是在造血細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞質(zhì)傳感器，可識別微生物或宿主細(xì)胞來源的雙鏈DNA的存在。AIM2樣受體家族建立在AIM2上，現(xiàn)在由基因組中的四個(gè)成員組成。活化的AIM2招募含有CARD（ASC）的細(xì)胞凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白，導(dǎo)致半胱天冬酶-1結(jié)合，并形成AIM2炎癥小體。

在黑色素瘤中，AIM2的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

識別病原體和自身病變：AIM2具有高效和高度特異性，能夠識別病原體和自身病變。當(dāng)黑色素瘤受到感染或其他外界因素刺激時(shí)，AIM2可以被激活，觸發(fā)相應(yīng)的免疫反應(yīng)。

調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：AIM2可以識別內(nèi)源性或外源性的雙鏈DNA，并組裝一種稱為炎癥小體的蛋白聚合物。炎癥小體是一種抗感染蛋白質(zhì)復(fù)合體，通過識別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）來激活炎性半胱天冬酶1（caspase1），介導(dǎo)細(xì)胞因子的成熟、分泌以及細(xì)胞焦亡，在天然免疫中起重要作用。

促進(jìn)細(xì)胞死亡：AIM2可以通過介導(dǎo)細(xì)胞因子的成熟和分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生炎癥性的程序性死亡——細(xì)胞焦亡。這一過程有助于清除受損或感染的細(xì)胞，維護(hù)機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。

抑制腫瘤進(jìn)展：盡管目前關(guān)于AIM2在腫瘤進(jìn)展中的作用尚不明確，但研究表明，AIM2在黑色素瘤、大腸癌和前列腺腫瘤中的表達(dá)均被下調(diào)或抑制。這提示我們，AIM2可能具有抑制腫瘤的作用。